The Lancet：癌症早筛不能降低卵巢癌死亡率，癌症晚期患者将何去何从？

核心提示：卵巢癌被称为"沉默杀手"的毒瘤，与宫颈癌、子宫颈癌构成女性生殖器官三大恶性肿瘤，时刻在威胁着女性的健康。

卵巢癌，70%的患者初诊时已是晚期、高达70%的复发率、50%-60%的患者在五年内死亡，一连串数字无一不在告诉我们卵巢癌的危险程度。这个被称为"沉默杀手"的毒瘤，与宫颈癌、子宫颈癌构成女性生殖器官三大恶性肿瘤，时刻在威胁着女性的健康。

卵巢癌位于女性身体盆腔深处，体积很小，早期症状不明显，大多数患者被诊断时已是晚期。据Datamonitor Healthcare数据库估算，预计到2027年，全球将有319500例卵巢癌患者。因此医学家们试图以"癌症早筛"的策略来提升卵巢癌的生存率，但结果却令人遗憾。

近日，顶级期刊《The Lancet 》发表了一篇题为Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS)： a randomised controlled trial的文章，对英国《卵巢癌筛查合作试验》（UKCTOCS）的报告进行深入的分析，发现卵巢癌的早期筛查并不能降低该病的死亡率。

在这项最新的报告中，研究人员从英格兰、威尔士和北爱尔兰国家卫生服务基金会的13个中心招募了200000名50-74岁的绝经后妇女，并将她们随机分配到三组：未进行卵巢癌筛查、年度阴道超声筛查（USS）以及年度多模式筛查（MMS），同时进行长达16年的随访。

研究人员发现，与未进行血液检测组相比，血液检测筛查组在早期阶段（I / II阶段）的癌症检出率要高39％，而在晚期阶段的癌症（III / IV期）检出率则低10％。同时，无筛查组与超声检查组的癌症检出率并无差异。这表明尽管多模式的癌症检测方法在早期阶段可成功捕捉到癌症，但两种筛查方法并不能挽救卵巢癌患者的生命。

尽管试验结果将规避卵巢癌风险止步于早期筛查，但医学家们一直在寻找有效的临床治疗手段。目前主要的治疗方式以手术、放疗和化疗为主，但初次治疗后，70%患者会在1-2年内复发，甚至会出现多次复发，因此仍需新疗法来改善这一现状。

近年来，随着肿瘤免疫的兴起，各种免疫疗法也纷纷涉足卵巢癌，力求控制"沉默杀手"的进展，改变卵巢癌获益不佳的临床治疗格局。

免疫联合疗法

免疫检查点抑制剂作为最成功的免疫疗法之一，在肿瘤领域展现出超越常规疗法的卓越效果。尤其是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗在多种实体瘤中都取得令人惊喜的成绩。由于卵巢癌是一种典型的免疫抑制型肿瘤，因此科学家相信卵巢癌患者也可以获益于免疫治疗。

但经临床研究发现，免疫单药治疗效果并不可靠，为此，研究人员开始转换思路，探索免疫联合疗法的效果。研究发现，K药(pembrolizumab)与化疗和抗血管生成剂联用在晚期卵巢癌的免疫治疗中效果显着。

CAR-T疗法

近两年，CAR-T疗法的问世，让人们看到了"治愈"癌症的希望，作为肿瘤免疫治疗界的新宠儿，CAR-T疗法涉足了大多数癌症的治疗，其中也包括卵巢癌。其中，在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的靶抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16和NKG2D等。

间皮素（MSLN）

2018年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。

MUC-16

MUC16通常在角膜、呼吸道和生殖上皮中表达，主要是为了保护上皮免受外部病原体入侵。而MUC16的过表达总是在卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌和肺癌中发现。据相关研究显示，80%以上的卵巢癌患者存在MUC16的过表达，此靶抗原与CA-125均可作为卵巢癌早期诊断的重要指标。

NKG2D

Celyad公司研发的CAR-T NKR-2疗法也是一种CAR-T细胞疗法，但是与通常的CAR-T细胞疗法不同的是这些T细胞中表达的CAR不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段，而是包含着完整的人类NKG2D (Natural Killer Group 2D) 受体。

2017年3月，该公司宣布FDA已经批准其在美国开展NKR-2 CAR-T 的代号为"THINK"的临床试验。主要包含7种适应症：5种实体瘤(结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌以及胰腺癌)和2种恶性血液瘤(急性髓系白血病以及多发性骨髓瘤)。

NK细胞疗法

近年来，被誉为"绿色抗癌疗法"的免疫细胞疗法，为卵巢癌治疗带来了新方法。越来越多的临床研究表明，增加免疫细胞的数量将使卵巢癌患者获益。

目前，全球范围内有多家大型医疗机构正在进行或己经完成NK细胞过继疗法的临床试验。有研究利用NK细胞免疫疗法干预56例复发性卵巢癌，结果显示，所有患者病情均得到有效控制，且生存期平均延30.4个月。

未来，期待医学家们给我们带来更多的好消息，帮助我们患者在与癌症这场战争中取得绝对的胜利。

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